Rabbi Its'hak est l'un des principaux disciples de Rabbi Chim'on bar Yo'haï et l'un des sages les plus souvent cités dans le Zohar. Selon le commentaire Or Ha'hama sur l'introduction du Zohar, il comptait parmi les dix membres de la 'Haboura, le cercle d'étude de Rabbi Chim'on, avec Rabbi Elazar, Rabbi Abba, Rabbi 'Hiya, Rabbi Yéhouda et Rabbi Yossi.

Il participa à l'assemblée de l'Idra Rabba, au cours de laquelle trois des compagnons quittèrent ce monde ; Rabbi Its'hak fut de ceux qui restèrent. Rabbi 'Haïm Vital le désigne comme « Rabbi Its'hak Nap'ha mentionné dans l'Idra Rabba de la paracha Nasso ».

Le Zohar (paracha Vayé'hi) raconte qu'un jour Rabbi Its'hak, assis tristement à la porte de Rabbi Yéhouda, sentit que sa fin approchait. Rabbi Chim'on vit l'ange de la mort danser devant lui ; il se leva, prit Rabbi Its'hak par la main et décréta que seuls entreraient chez lui ceux qui avaient l'habitude d'y venir, de sorte que l'ange resta dehors. Selon la tradition rapportée par ce récit et ses commentateurs, Rabbi Chim'on intercéda pour lui et s'engagea à l'emmener avec lui lors de son propre départ ; le Or Ha'hama écrit ainsi que Rabbi Its'hak quitta ce monde avec Rabbi Chim'on.

Rabbi 'Haïm Vital, d'après ce que lui avait révélé le Ari, situe sa tombe dans la vallée qui descend de Safed vers l'ouest, sur le flanc de la montagne face au rocher sous lequel repose Rabbi Né'hounia ben Hakana, au lieu appelé aujourd'hui Wadi Amoud, au pied de Safed. Son fils Rabbi Chmouel Vital ajoute que, par conséquent, Rabbi Its'hak n'est pas enterré à Méron auprès de Rabbi Chim'on et de Rabbi Elazar, contrairement à ce que l'on dit couramment.