Rabbi Yehouda Nessia, appelé aussi Yehouda II, était le fils et l'élève de Rabban Gamliel, fils de Rabbi, et le petit-fils de Rabbi Yehouda Hanassi, le rédacteur de la Michna. Le surnom araméen « Nessia », qui signifie « le Nassi », sert à le distinguer de son grand-père, avec qui il est souvent confondu. Il étudia auprès de son père et de Rabbi 'Hiya, et appartient à la première génération des Amoraïm de Terre d'Israël.

Il présida le Sanhédrin au IIIe siècle et succéda à son père à la tête du peuple. Il entretint des liens étroits avec Rabbi Ochaya Rabba, à qui, selon le Talmud, il envoya des michloa'h manot à Pourim. Rabbi Simlaï était à son service, Rech Lakich transmit de nombreux enseignements en son nom, et Rabbi Yehochoua ben Lévi apprit de lui. Ses relations avec Rabbi Yo'hanan étaient cordiales ; Rech Lakich, de son côté, n'hésitait pas à l'exhorter au désintéressement.

Son tribunal est resté célèbre comme « le tribunal qui permit l'huile » : il leva l'interdit sur l'huile des non-Juifs, jugeant que le public ne pouvait s'y tenir. Il institua aussi une règle sur le guet conditionnel. Quand Rabbi Simlaï lui demanda de permettre également le pain des non-Juifs, il refusa, pour que son tribunal ne soit pas appelé « le tribunal qui permet tout ».

Le Talmud le décrit comme un homme humble. Un jour de sécheresse, il décréta un jeûne sans que la pluie ne tombe ; il s'humilia en comparant sa génération à celle du prophète Chmouel, et la pluie vint. On lui doit l'enseignement selon lequel le monde ne subsiste que par le souffle des enfants qui étudient chez leur maître. Son fils, Rabban Gamliel IV, lui succéda.

Le Talmud de Jérusalem rapporte que son cercueil fut déposé dans une synagogue de Tsippori. Le lieu de sa sépulture est incertain : une tradition populaire attestée vers la fin du XIVe siècle le situe à Yavnit, au nord du mont Canaan, une autre, du XVe siècle, à Tsippori.